임상 시험이 육종 환자의 치료 옵션을 변화시킬까요?

약물 발견 및 개발의 최근 발전은 많은 암 유형에 사용할 수 있는 치료법을 변화시켰습니다. 예를 들어, CAR T 세포(암 환자로부터 수집한 후 특정 암세포를 정밀하게 표적화할 수 있는 수용체를 발현하도록 실험실에서 변형된 T 세포)의 승인은 다음을 기반으로 여러 유형의 림프종 치료용으로 승인되었습니다. 50% 이상의 완전관해율을 포함한 현저한 반응률. 지난 XNUMX년 동안 FDA가 XNUMX개 이상의 새로운 약제를 승인한 또 다른 "혈액" 암인 다발성 골수종의 치료에서 주목할만한 발전이 있었습니다. 그 결과 새로 진단되고 재발한 질병을 가진 환자를 위한 치료 패러다임이 바뀌었습니다.

특히 위에서 프로파일된 암, 골수종 및 림프종은 기원 세포가 혈액의 성분인 세포라는 사실을 반영하는 혈액암입니다. 최근의 과다한 승인에 의해 입증된 바와 같이, 혈액암에 대한 신약 개발의 성공률은 신경학, 류마티스학 및 심장학을 포함한 의학의 많은 치료 영역 중 가장 높습니다.

그러나 고형 종양, 즉 간, 결합 조직 및 뇌에서 발생하는 종양에 대한 치료법의 발전은 거의 없습니다. 혈액암의 성공률과는 완전히 대조적으로, 고형 종양의 약물 개발 성공률은 의학의 많은 치료 영역 중 가장 낮습니다.

이것은 특히 미국에서 매년 약 15,000건의 새로운 암 사례를 차지하는 결합 조직의 암인 육종에 해당됩니다. 이 암 유형의 치료에 있어서 전반적인 진전이 없다는 증거로서, 진행성 육종 환자의 치료에 가장 효과적인 약물인 독소루비신이 1975년에 승인되었다는 사실을 인식하는 것은 정신이 번쩍 들게 합니다! 그리고 이 사실은 높은 내약성이나 강력한 효능을 반영하지 않습니다. 독소루비신은 "붉은 악마"로 알려져 있으며, 정맥 주입 백의 붉은 색과 빈혈, 감염, 심부전, 메스꺼움, 구토 및 설사에 걸리기 쉬운 낮은 백혈구 수와 함께 내약성이 좋지 않은 명명법입니다. 독성. 이러한 모든 위험으로 인해 효능 측면에서 상당한 상승을 기대할 수 있지만 새로 진단된 육종 환자의 반응률은 약 17%이며 반응이 발생할 때 일시적입니다.

독소루비신(불응성 질환이라고 함)에 대한 질병 진행 후 진행된 육종 환자를 위한 치료 옵션은 훨씬 덜 맛있습니다. 예를 들어, 미분화 다형성 육종(undifferentiated pleomorphic sarcoma, UPS)이라고 불리는 육종의 큰 하위 유형에서 불응성 질환 환자를 위한 단일 FDA 승인 약물인 Votrient®는 반응률이 4%이고 치명적인 간 독성 가능성에 대한 경고가 있습니다.

신약 개발이 절실히 필요한 이 메마른 환경에서 특정 제약 회사는 놀라운 미충족 의료 수요를 충족하기 위해 도전을 받아들이고 있습니다. 예를 들어 우리 회사인 TRACON Pharmaceuticals는 난치성 UPS 환자를 등록하는 시험에서 체크포인트 억제제 엔바폴리맙을 연구하고 있습니다. Opdivo® 및 Keytruda®와 같은 체크포인트 억제제는 환자 자신의 면역 체계를 활성화하여 자신의 암을 공격하며 현재 XNUMX개 이상의 암 유형에서 승인되었지만 육종에서는 승인되지 않았습니다. 이 약물 계열이 육종에서 활성화된다는 데이터를 기반으로 하는 시험(ENVASARC)의 목표는 이러한 환자에서 Votrient가 입증한 반응률보다 XNUMX배 이상 높은 반응률을 입증하는 것입니다.

베링거인겔하임은 다른 주요 육종 아형인 지방육종(지방 세포에서 유래한 육종)에서 선택적으로 활성화되는 경로를 표적으로 하는 정밀 약물 후보 BI 907828을 2/3상 Brightline-1 시험에서 연구하고 있습니다. 독소루비신. 마지막으로, Inhibrx는 또 다른 109상 시험(ChonDRAgon이라고 함)에서 육종 아형 연골육종(연골 세포에서 발생하는 육종)에서 정밀 약물 후보 INBRX-3를 연구하고 있습니다. 이 경우 시험은 난치성 육종에 대한 현재 치료 옵션의 부적절성을 강조하면서 위약 또는 설탕 알약에 비해 생존을 연장하도록 설계되었습니다.

육종에 대한 효과적이고 견딜 수 있는 치료법의 부족을 해결하기 위해 이들 회사로부터 임상 시험 데이터를 제공하는 것은 충분히 빨리 이루어질 수 없습니다. 육종은 새로운 치료에 대한 가장 중요한 미충족 수요가 있는 암 유형을 나타낼 수 있으며 가장 효과적인 치료법인 독소루비신이 50주년을 맞이하기 전에 더 나은 솔루션을 제공해야 합니다.